久久亚洲最强精品全国|中文字幕有码无码av|国产片在线观看天堂av|欧美亚洲日韩国产一区二区|另类制服丝袜人妻无码专区|A级国产乱理伦片在线播放|国99精品无码一区二区三区|国产精品欧洲激情无码AV在线

科技日?qǐng)?bào)廣州11月2日電 （記者葉青 通訊員黃博純）2日，記者從中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)廣州生物院）獲悉，該院與北京希諾谷生物科技有限公司合作，利用單堿基編輯器對(duì)葡萄糖激酶進(jìn)行點(diǎn)突變，成功培育出世界首例人類(lèi)永久性新生兒糖尿病犬模型。相關(guān)研究近日在線(xiàn)發(fā)表于《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》。廣州生物院研究員賴(lài)良學(xué)與北京希諾谷生物有限公司董事長(zhǎng)米繼為該論文共同通訊作者，王曉民、梁艷慧和趙建平為共同第一作者。

糖尿病是繼心血管疾病及腫瘤后的第三大疾病。目前，全世界糖尿病患者超過(guò)4億，中國(guó)糖尿病患者已超過(guò)1億。其中，部分病例發(fā)生于新生兒時(shí)期，是由與分泌胰島素的β細(xì)胞功能相關(guān)的基因突變導(dǎo)致的遺傳性糖尿病。

“葡萄糖激酶（GCK）是葡萄糖代謝過(guò)程中的第一個(gè)限速酶，也是葡萄糖濃度感受器，在調(diào)節(jié)血液葡萄糖濃度中起著關(guān)鍵作用?！毕嚓P(guān)研究人員表示，GCK基因突變?cè)谇嗌倌晏悄虿≈兴急壤^大，且大多數(shù)為單核苷酸突變，純合或復(fù)合型的雜合突變會(huì)導(dǎo)致GCK蛋白完全失活，患者表現(xiàn)出永久性新生兒糖尿病，臨床癥狀包括出生第一天開(kāi)始高血糖、伴隨有生長(zhǎng)緩慢、患者終身需要注射外源胰島素才能夠存活。

研究人員首次嘗試?yán)脝螇A基編輯器對(duì)犬GCK基因進(jìn)行點(diǎn)突變，使GCK基因上的CAG密碼子完成C到T的轉(zhuǎn)變，從而引入終止密碼子，提前終止GCK的翻譯，使GCK蛋白完全失去活性。其過(guò)程是首先從供體犬獲取受精卵，借助顯微操作系統(tǒng)將體外轉(zhuǎn)錄的堿基編輯器mRNA和sgRNA注射到受精卵中，然后將完成注射的受精卵移植入代孕犬的輸卵管內(nèi)，使其在體內(nèi)繼續(xù)發(fā)育成熟并分娩。

本實(shí)驗(yàn)總共移植56枚受精卵，產(chǎn)下17只幼犬，共獲得4只GCK基因編輯犬，其中3只為純合突變，1只為嵌合體。GCK基因點(diǎn)突變小狗剛出生就表現(xiàn)出高血糖癥狀，且生長(zhǎng)緩慢，如果不注射外源胰島素，新生犬將在兩周內(nèi)死亡，如果出生后第一天就開(kāi)始注射胰島素，新生犬的血糖濃度趨于正常水平，可以長(zhǎng)期存活，同時(shí)體重與沒(méi)有治療的幼犬相比也得到很大程度的恢復(fù)。

研究人員對(duì)RNA測(cè)序結(jié)果進(jìn)行GO富集分析發(fā)現(xiàn)，注射外源胰島素的永久性新生兒糖尿病模型犬能促進(jìn)脂類(lèi)和脂肪酸等代謝，使犬的生理指標(biāo)維持在一個(gè)相對(duì)正常的水平，從而能使其存活時(shí)間延長(zhǎng)，這些特征都與人類(lèi)永久性新生兒糖尿病癥狀一致。

“獲取能夠準(zhǔn)確模擬人類(lèi)該疾病的動(dòng)物模型對(duì)疾病的發(fā)生機(jī)制研究和開(kāi)發(fā)新的治療手段具有重大意義。犬是一種雜食性動(dòng)物，在代謝、生理、生活習(xí)性和解剖特征等方面與人類(lèi)非常接近，因此是研究人類(lèi)糖尿病的理想動(dòng)物模型?！辟?lài)良學(xué)說(shuō)。據(jù)悉，該單堿基基因編輯犬將為研究人類(lèi)新生兒糖尿病的發(fā)生機(jī)制和開(kāi)發(fā)新的治療方法，如藥物治療、干細(xì)胞治療和基因治療等提供理想的動(dòng)物模型。